Микробиом человека (совокупность бактерий, грибов, вирусов, простейших, населяющих организм, а также продуктов их жизнедеятельности) выступает в качестве главного регулятора старения. В этом обзоре приведем обобщенные современные данные о том, как микробный дисбиоз ускоряет старение, нарушая целостность генома и динамику теломер, а также исследуются терапевтические стратегии для обеспечения здорового долголетия.

Микробиота кишечника, представляющая собой динамичную экосистему, изменяется с возрастом и оказывает значительное влияние на здоровье хозяина. Дисбактериоз — микробный дисбаланс — вызывает системное воспаление, окислительный стресс и метаболическую дисфункцию, усугубляя повреждение ДНК и укорочение теломер. Патогенные бактерии, такие как Helicobacter pylori и Fusobacterium nucleatum, продуцируют генотоксины и активные формы кислорода (АФК), нарушая механизмы репарации ДНК (способность клеток исправлять химические повреждения и разрывы в молекулах ДНК) и ускоряя хромосомную нестабильность. И наоборот, полезные микробы, такие как те, которые продуцируют короткоцепочечные жирные кислоты (КЦЖК), смягчают окислительный стресс и воспаление, сохраняя длину теломер.

Дисбактериоз нарушает метаболизм желчных кислот, образуя вредные соединения, такие как дезоксихолевая кислота, которые вызывают разрывы нитей ДНК. Хроническое воспаление из-за микробного дисбаланса еще больше подавляет эффективность восстановления ДНК, особенно в стареющих тканях. Теломеры укорачиваются с каждым делением клетки, а дисбиоз только ускоряет этот процесс. Например, снижение уровня КЦЖК при дисбиотических состояниях снижает активность теломеразы, имеющую решающее значение для поддержания теломер.

Клинические данные связывают плохое разнообразие микробиоты кишечника с более короткими теломерами, в то время как долгожители демонстрируют уникальную микробиоту кишечника, характеризующуюся высоким разнообразием и обилием микробов, связанных с долголетием. Например, долгожители Окинавы и Сардинии являются носителями Akkermansia muciniphila и Faecalibacterium prausnitzii, которые укрепляют барьерную функцию кишечника и уменьшают системное воспаление. Эти микробные сообщества коррелируют с улучшением метаболического здоровья, снижением окислительного стресса и замедленным укорочением теломер, что предполагает причинно-следственную роль в экстремальном долголетии.

Воздействие на микробиом представляет собой многообещающее направление антивозрастной терапии. Будущие исследования должны раскрыть причинно-следственные связи между конкретными группами микробов и признаками старения. Понимание взаимодействия кишечника и иммунной системы и совершенствование персонализированных вмешательств в микробиом может революционизировать стратегии по увеличению продолжительности жизни. Использование этих знаний с помощью диетических, пробиотических или фармакологических вмешательств обладает преобразующим потенциалом для смягчения возрастного старения, прокладывая путь к более здоровой и долгой жизни.

Эта синергия между наукой о микробиоме и геронтологией подчеркивает поговорку: чтобы хорошо стареть, человек должен сначала заботиться о своих микробных союзниках.