Собрав данные от более чем 20 тысяч человек, ученые рассмотрели как различные модели распределения жира в организме влияют на старение сердечно-сосудистой системы. Статья, посвященная данной теме недавно опубликована в журнале «European Heart Journal».

Ожирение – это сложное состояние, характеризующееся избыточным накоплением жира, который наносит вред здоровью. В то время как ожирение обычно измеряется индексом массы тела (ИМТ), люди с одинаковым ИМТ могут иметь очень разные риски сердечно-сосудистых заболеваний. Это происходит во многом потому, что распределение жира имеет значение.

Особенно вреден висцеральный жир, откладывающийся глубоко в брюшной полости. Он способствует сосудистым проблемам, воспалению и метаболической дисфункции. Ожирение также ускоряет старение сердечно-сосудистой системы.

Половые различия еще больше усложняют эту картину. Женщины, как правило, накапливают больше жира в нижней части тела, в то время как мужчины накапливают больше висцерального жира, что увеличивает риск сердечно-сосудистых заболеваний. Женские половые гормоны, особенно до менопаузы, могут обеспечивать защиту, влияя на метаболизм и распределение жира. Тем не менее, остается неясным, как эти специфические для пола жировые структуры влияют на старение сердечно-сосудистой системы.

В данном исследовании были проанализированы данные более чем 21 000 участников британского биобанка в возрасте от 40 до 69 лет, в том числе с существующими сердечно-сосудистыми заболеваниями, чтобы зафиксировать влияние распределения жира на старение сердечно-сосудистой системы в течение всей жизни.
Сердечно-сосудистый возраст был предсказан с помощью предварительно обученной машинной модели, основанной на 126 визуализирующих характеристиках сердечной структуры, функции, сосудистой динамики и состава ткани миокарда. Разница между прогнозируемым и фактическим возрастом была рассчитана как «дельта возраста сердечно-сосудистой системы».

Распределение жира по всему телу и регионарное распределение жира измеряли с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) и двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (ДЭРА). Это включало оценку гиноидного, андроидного, печеночного, мышечно-инфильтрированного, висцерального и подкожного жира.
МРТ сердца предоставила подробные показатели, такие как объем желудочков, фракция выброса, растяжимость аорты, напряжение миокарда и фиброз. Все данные визуализации прошли автоматическую сегментацию и контроль качества.

Связь между фенотипами жиров и сердечно-сосудистой возрастной дельтой была проверена с помощью многомерной линейной регрессии, стратифицированной по полу. В ходе дополнительных анализов изучались ИМТ, физическая активность (с помощью метаболических эквивалентов на основе опросников) и биомаркеры крови (липиды, половые гормоны и метаболиты).

Для изучения причинно-следственной связи была проведена менделевская рандомизация с использованием генетических инструментов из полногеномных исследований ассоциаций жировых депо и сердечно-сосудистого старения. Наконец, сердечно-сосудистые события, такие как сердечный приступ, инсульт и сердечная недостаточность, были идентифицированы по медицинским записям, а их связь с сердечно-сосудистой возрастной дельтой была оценена с помощью моделей пропорциональных рисков Кокса.

Исследователи отметили явные различия в распределении жира, связанные с полом. Женщины, как правило, имели больше брюшного подкожного, инфильтрированного мышцами и гиноидного жира, в то время как мужчины имели более высокий уровень висцерального, андроидного и общего жира в организме.
Возрастные паттерны также расходились: висцеральный жир увеличивался более резко у мужчин, в то время как подкожный жир немного уменьшался у обоих полов.
В когорте висцеральный жир, жир печени, инфильтрация мышечного жира и общий абдоминальный жир были последовательно связаны с ускоренным сердечно-сосудистым старением у обоих полов. Тем не менее, проявились эффекты, специфические для каждого пола.

У мужчин жир андроида и брюшной подкожный жир были связаны с более высокой сердечно-сосудистой возрастной дельтой, в то время как у женщин гиноидный, туловищный жир и жир всего тела были защитными, особенно перед менопаузой.

Физическая активность частично снижалась, но не устраняла неблагоприятное влияние висцерального жира на старение сердечно-сосудистой системы.
Диабет усиливал вредное воздействие висцеральных и других жировых депо, хотя у пользователей метформина наблюдался несколько меньший эффект.
Генетический анализ подтвердил защитную роль глютеофеморального жира (гиноидного типа), в то время как висцеральный и брюшной подкожный жир показал незначительные, но вредные направления воздействия.

Анализ биомаркеров показал, что более высокое содержание липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), общего холестерина и аполипопротеина B ( основной белок липопротеинов низкой плотности) было связано с более быстрым старением сердечно-сосудистой системы, в то время как липопротеины высокой плотности (ЛПВП) и благоприятные липидные метаболиты были защитными.

Половые гормоны также сыграли свою роль: эстрадиол был защитным у женщин в пременопаузе, но неблагоприятным у мужчин, в то время как свободный тестостерон был связан с более медленным старением у обоих полов.

Это исследование показывает, что ожирение способствует преждевременному старению сердечно-сосудистой системы, но распределение жира, а не общая масса тела, является критическим определяющим фактором. Висцеральный жир и жир печени, наряду с инфильтрацией мышечного жира, ускоряли старение сердечно-сосудистой системы у обоих полов, в то время как гиноидный жир был защитным у женщин, вероятно, под влиянием эстрадиола до менопаузы.

Эти результаты свидетельствуют о том, что гормональная регуляция и биология жировых депо совместно формируют половые различия при старении и подчеркивают ограничения ИМТ как меры риска, выделяя оценку жира на основе визуализации как более точный инструмент.